Требования к терапевтическому эффекту лекарственных препаратов с каждым годом становятся все жестче. Стремление к созданию идеального лекарства – это стремление достичь такого его качества, которое бы соответствовало следующим требованиям:

  • высокая химическая чистота активного вещества;
  • биологическая инертность вспомогательных веществ;
  • точность соблюдения и воспроизводимость технологии производства, транспортировки и хранения

Изоляторная технология

Класс герметичности изоляторов в соответствии с ISO 10648-2

Класс герметичности Почасовая мера утечки Tf (ч-1 ) Пример
1 ≤ 5x10-4 Изолятор с контролируемой атмосферой с инертизацией
2 < 2,5x10-3 Изолятор с контролируемой атмосферой, с инертизацией или постоянно опасной атмосферой
3 < 10-2 Изолятор с постоянно опасной атмосферой
4 < 10-1 Изолятор с потенциально опасной атмосферой

«OEB - Occupation Exposure Band» (Ориентировочный безопасный диапазон»

OEB Диапазон OEL (ОБУВ) (мг/м3) Описание
1 Описание Безвредный, не вызывает раздражения, низкая фармакологическая активность
2 100 ÷ 1000 Вредный, может быть раздражающим, низкая фармакологическая активность
3 10 ÷ 100 Слаботоксичный, высокая фармакологическая активность
4 1 ÷ 10 Токсичный, может быть сенсибилизирующим, или генотоксическим, очень высокая фармакологическая активность
5 < 1 Чрезвычайно токсичный, может быть сенсибилизирующим или генотоксическим, экстремальная фармакологическая активность

Анализ рисков

  1. Количество обрабатываемых веществ (размер партии)
  2. Пылесодержание обрабатываемого вещества
  3. Время обработки

Изолятор или барьерное рабочее место?

(Пример: Сильно пылевое вещество («OEL 4») обрабатывается в течение 60 минут в количестве 30 кг = Необходим изолятор)

Промывка и очистка

Целью промывки и очистки является удаление жидких и твердых загрязнений из камер изолятора.

С точки зрения реализации могут быть разделены на:

  • Автоматическая
  • Ручная

С точки зрения процесса могут быть разделены на:

  • Протирание
  • Мокрая обработка
  • Обработка газообразным агентом

Удаление твердых отходов осуществляется, в основном, вручную через бесконечный рукава или RTP контейнеры. Решение должно учитывать последующие манипуляции с отходами и их ликвидацию (стерилизация, сжигание, и т.д.)

Удаление пыли или жидких отходов

Производится при помощи протирания или мойки в автоматизированном или ручном режиме. Для легкой очистки требуется качественная полировка поверхностей камеры и отсутствие «мертвых» углов.

При использовании газообразного агента для очистки можно говорить о газовом обеззараживании.

Обеззараживание

  • Процесс очистки с целью удаления загрязнений или возможных загрязнений
  • Удаляется заражение биологическими и / или химическими агентами

Обеззараживание VHP

VHP (VHP) – Vapour Phase Hydrogen Peroxide (Пары перекиси водорода)

Концепция применения VHP восходит приблизительно к 1989, когда агент был впервые использован для быстрой стерилизации труднодоступных повехностей стоматологических инструментов

Обеззараживание VHP и стерильность

Генератор паров перекиси водорода

Ход цикла дезактивации

Эффективность процесса обеззараживания зависит в основном от:

  • Концентрация паров H2O2
  • Длительность процесса
  • Температура поверхности
  • Относительная влажность
  • Скорости и тип потока

Фармакопея Не может гарантировать или продемонстрировать достижение стерильности для каждой единицы из партии, прошедших стерилизацию. Инактивация микроорганизмов физическими или химическими средствами описывается экспоненциальной кривой. Поэтому остается некоторая статистическая вероятность того, что какой-нибудь микроорганизм можеть пережить процедуру стерилизации. Уровень гарантии стерильности (SAL) процесса стерилизации показывает степень уверенности, с какой рассматриваемым процессом будет простерилизована партия всех единиц. Уровень гарантии стерильности данного процесса выражается как вероятность появления нестирильных элементов в этой партии. Например, уровень гарантии стерильности 10-6 означает вероятность существования одного жизнеспособного микроорганизма в 1x106 партии конечного продукта. Использованные методы стерилизации и меры выбираются таким образом, чтобы был достигнут уровень гарантии стерильности 10-6 или еще лучше.

Биологические индикаторы для стерилизации: 

  • Стерилизация паром Geobacillus stearothermophilus с количеством жизнеспособных спор на носителе >5x105 .
  • Стерилизация сухим теплом
  • Bacillus subtilis с количеством жизнеспособных спор на носителе >1x105 .
  • Стерилизация ионизационным излучением Bacillus pumilus с количеством жизнеспособных спор на носителе >1x107 .
  • Sterilizace plynem Pro EO Bacillus subtilis с количеством жизнеспособных спор на носителе >5x105 .

После инкубации с ростом тестируемого микроорганизма, подвергнутого процессу стерилизации, было выявлено, чо этот процесс не является достаточным

Биоиндикаторы

Обеззараживание VHP и эндотоксины

Идея использования VHP для депирогенизации является логическим шагом для стерилизации. Наши эксперименты по влиянию VHP на бактериальные эндотоксины не показали никакого эффекта по их ликвидации или сокращению. Тесты были проведены при высоких концентрациях и длительном воздействии.

Обеззараживание VHP и химические субстанции

  • Антибиотики – сульфонамиды, макролиды, бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и т.д.)
  • Цитостатики
  • Гормоны – стероиды
  • Алкалоиды спорыньи
  • и т.д.

Алкалоиды спорыньи

Полное разложение

Разложение амина

Амины разлагаются путем образования N-оксида с последующей элиминацией по Коупу

  • Доказанное воздействие VHP на целый ряд фармацевтических субстанций
  • Эффект зависит от структуры • Основными местами воздействия являются аминогруппы и тиольные группы
  • В настоящее время необходимо протестировать воздействие VHP на отдельные субстанции

 

Обеззараживание VHP и совместимость материалов

Оптический микроскоп Nikon E 400 POL с цифровой камерой увеличение 2000 (разрешение 2560 x 1920)

SEM Микроскоп HITACHI S-4700

č.1 – Лист из нержавеющей стали AISI 304 č.2 - Лист из нержавеющей стали AISI 316 č.3 – Лакированный мет.лист RAL 9010 č.4 - Лакированный мет.лист RAL 6027 č.5 –Комакситный мет.лист RAL 9010 č.6 – Керамическая плитка č.7 – Искусственный камень č.8 – Лист с полимерным покрытием (тефлон) č.9 - Стекло č.10 – Compactplatten панели č.11 - Постформинг č.12 - Керамогранит č.13 - Искусственный камень Керрок č.14 – Пластиковая столешница č.15 – Пластиковый край ABS (коричневый) č.16 - Шпатлевка (Силикон 9010) č.17 - Пол č.18 – электрическая розетка č.19 – Пластиковый корпус фары č.20 - LFткань č.21 -Фабионы č.22 - Наклейки, системы ориентации č.23 - Электроника č.24 - Край ABS (красный) č.25 - LTD č.26 – Комаксит č.27 – Микроскопический слайд č.28 – Оцинкованный лист č.29 - PVDF č.30 - Hepa Фильтр č.31 - Гипалон č.32 - Шпатлевка (Силикон 6027) č.33 – Уплотнитель раздвижных дверей (резина) č.34 - Латунь č.35 – Медь č.36 –Уплотнитель для двери (полиуретан) č.37 - Алюминий č.38 - Шпатлевка (Силикон 9006)

HEPA Фильтр

Стандарт Длительное воздействие

ЛАКИРОВАННЫЙ МЕТ. ЛИСТ RAL 9010

Влияние концентрации паров H2O2  

  • Увеличение концентрации => растет эффективность и степень повреждения материала
  • Более низкая концентрация + потенциация/синергия (химические или физические агенты)
  • Защитный слой

           - компактный, непористый

           - каталитические эффекты

           - синергитический эффект/эффект потенцирования

  • ОСНАЩЕНИЕ, СОВМЕСТИМОЕ С VHP ПРОЦЕССОМ
  • Обеззараживанию VHP должен предшествовать процесс промывки и очистки для удаления крупного загрязнения.
  • VHP имеет доказанный эффект стерилизации поверхности.
  • VHP имеет потенциал для разложения некоторых опасных химических субстанций.
  • Пространство, в котором будет проводиться обеззараживание с помощью VHP должно быть подготовлено , в том числе, и по совместимости материалов конструкции, не только с точки зрения коррозийности. Так, например, пластмасса и особенно ПВХ адсорбируют на поверхности H2O2 , что продлевает срок вентиляции и может негативно повлиять на биоиндикаторы.
  • В течение всего процесса обеззараживания необходимо контролировать должным образом выбранные параметры, и валидировать цикл с помощью биоиндикаторов.

 

Weighing Booth With Gloves  
ORABS/ RABS+/ CRABS System  
Negative Pressure Isolator For Personal Protection  
Positive Pressure Isolator  
Sterilitest Isolator  
Animal Research Isolator  
VHP Sterilizer  
VHP Transfer System  
RTP Transfer Port  
Barrier Accessories  
GMP Washer  
Autoclave